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JNNP:致死性家族性失眠癥臨床特征

2021-10-31 01:51:20梅斯醫學
核心提示:失眠、RPD和高血壓是FFI的典型關鍵臨床表現。朊蛋白基因129-Met被認為是非亞洲人群FFI的危險因素。

致死性家族性失眠癥是一種遺傳性疾病,病因為朊蛋白基因(PRNP基因)C178和C129突變。臨床失眠癥狀突出。目前無有效治療。其特征是器質性睡眠相關癥狀、快速進展性癡呆(RPD)和交感癥狀。它具有與朊病毒蛋白(PRNP)基因點突變(D178N)相關的常染色體顯性模式。FFI具有高度的臨床異質性,這導致早期識別的一些模糊性。進一步將FFI癥狀和體征分為三組(睡眠相關、神經精神和進行性交感神經),以促進FFI識別。然而,核心臨床特征尚未確定。

全世界報告了數百例FFI患者,主要分布在歐洲和亞洲,尤其是近年來中國報告的FFI患者數量不斷增加。據報道,不同地區的表型相似,但正如在病例系列中觀察到的,與西班牙病例系列相比,FFI的表型可能在三組癥狀中有不同的分布。有人推測,中國之間甚至亞洲之間可能存在區域性表型差異。此外,不同地區的表型變異可能與遺傳背景有關。在這項研究中,本文進行了一項基于證據的定量臨床調查,以解釋基于大量FFI患者隊列的核心臨床和遺傳特征、區域和基因型差異。本文發表在《神經病學,神經外科學和精神病學雜志》上(Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry)。

2012年至2021年,在宣武醫院神經內科,11名連續患者通過制定的FFI診斷標準進行鑒定,并通過基因分析(PRNP:D178N)進行確認。從1986年到2020年9月,在沒有語言限制的情況下,對PubMed、Embase、萬方、Sinomed和中國國家知識基礎設施數據庫進行了系統的文獻回顧。使用的搜索詞是“失眠癥,致命家族性”或“家族性失眠癥”或“致命失眠癥”或((家族性失眠癥或致命性失眠癥)和(朊病毒或PRNP或羊瘙癢朊病毒蛋白或PrPSc或PrPc或PrP基因))。研究中包括了通過遺傳結果(PRNP:D178N)確診并有足夠數據的患者,并確定了120名患者。

為了提取詳細信息(人口統計數據以及FFI的臨床癥狀、輔助檢查和遺傳結果),根據專家對FFI臨床診斷標準的共識,編制了一份“調查表”。 該調查表包含以下信息:性別;發病年齡;病程;明確的家族史;三組臨床癥狀(睡眠相關、神經精神、進行性交感神經);七項輔助檢查(遺傳分析、腦MRI、腦電圖(EEG)、多導睡眠圖(PSG)、正電子發射斷層掃描(PET)、單光子發射CT(SPECT)和腦脊液(CSF)中14-3-3蛋白檢測)的結果。文章選擇和數據提取由兩位作者獨立進行(JZ和MC)成對工作。通過重新檢查源文章并與第三作者(LYW)進一步討論以達成共識,解決了研究選擇、數據提取和質量評估期間的差異。

總共確定了131例。發病年齡47.51±12.53(范圍17-76)歲,死亡106例,病程13.20±9.04(范圍2-48)個月。失眠(87.0%)和快速進展性癡呆(RPD;83.2%)發生頻率最高。高血壓(33.6%)被認為是自主神經功能障礙的客觀指標。129突變處的基因型頻率為Met/Met(84.7%)和Met/Val(15.3%),等位基因頻率為Met(92.4%)和Val(7.6%)。亞洲人和非亞洲人的比較顯示,臨床癥狀和遺傳背景存在一些差異(p<0.05)。在129個多態性的比較中,發現129個多態性患者的病程更長?。在考慮生存概率后,基因型之間的生存時間仍然存在顯著差異(p<0.0001)。

FFI的核心臨床特征是A組的失眠和B組的RPD:它們可以作為未來標準中的代表性診斷項目,以便于及時識別FFI。主要與病理學相關的主要癥狀通常局限于丘腦,FFI持續時間較長的病例也涉及皮質。a組失眠難以治愈,對鎮靜劑有抵抗力,快速眼動睡眠時間縮短,有時伴有不自主運動和喉鳴音;此外,睡眠質量差可能導致白天過度失眠。B組癡呆與涉及不同認知領域的丘腦功能障礙有關,并經常伴有幻覺。丘腦核的神經元丟失和膠質增生是FFI的主要組織病理學特征,但丘腦損傷之前只能在尸檢中確認。SPECT和PET是有希望的活體檢查,可用于檢測丘腦的代謝或灌注異常,這可能有助于在基因檢測前進行FFI診斷。

總之,失眠、RPD和高血壓是FFI的典型關鍵臨床表現。朊蛋白基因129-Met被認為是非亞洲人群FFI的危險因素。

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